肝纖維化是一種慢性肝病在修復(fù)過(guò)程中的病理狀態(tài)，其中慢性肝病包括慢性病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、膽汁淤積性肝炎以及某些代謝性疾病等。研究表明，肝纖維化作為所有慢性肝病的共同病理階段，是肝硬化甚至肝癌發(fā)展的必經(jīng)階段。大量研究證明，適當(dāng)?shù)闹委煷胧┛赡孓D(zhuǎn)肝纖維化和早期肝硬化病理狀態(tài)，控制肝纖維化的發(fā)展對(duì)于肝硬化甚至肝癌的防治具有至關(guān)重要的作用。因此，逆轉(zhuǎn)肝纖維化的治療成為眾多慢性肝臟疾病治療的匯聚點(diǎn)。

慢性肝損傷暴露于纖維化，其終末期肝硬化與危及生命的并發(fā)癥有關(guān)。盡管肝硬化長(zhǎng)期以來(lái)一直被認(rèn)為是不可逆的，但來(lái)自慢性肝病患者和小鼠模型的數(shù)據(jù)已經(jīng)明確表明，在消除根本原因后，纖維化甚至可以在后期恢復(fù)。然而，在許多情況下，這一目標(biāo)無(wú)法實(shí)現(xiàn)，這凸顯了對(duì)阻止進(jìn)展和/或促進(jìn)已建立的纖維化/肝硬化的消退的治療的迫切未滿(mǎn)足需求。去除或消除病原體可促進(jìn)炎癥和促纖維化反應(yīng)的抑制，以及纖維化細(xì)胞的失活和/或消失，導(dǎo)致肝纖維化的消退。在免疫細(xì)胞中，肝巨噬細(xì)胞的不同亞群在控制纖維化進(jìn)展和消退中起著雙重作用。特別是，來(lái)自人類(lèi)樣本和實(shí)驗(yàn)小鼠模型的數(shù)據(jù)表明，在肝損傷期間，具有高表達(dá) Ly6C 的募集單核細(xì)胞衍生巨噬細(xì)胞 （MoMac） 分泌促炎和促纖維化細(xì)胞因子，從而延續(xù)纖維化反應(yīng)。相比之下，小鼠模型研究表明，在纖維化消退期間，具有 Ly6Clo 表型的恢復(fù)性 MoMac 群體會(huì)促進(jìn)疤痕退化。因此，控制促纖維化與恢復(fù)性巨噬細(xì)胞平衡被認(rèn)為是促進(jìn)纖維化消退的有吸引力的策略。

四氯化碳法誘導(dǎo)肝纖維化模型的原理屬于氧化應(yīng)激反應(yīng)，機(jī)制是四氯化碳在肝臟內(nèi)代謝生成三氯甲基自由基，產(chǎn)生的自由基誘發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，生成的過(guò)氧化物包括丙二醛和4-羥基壬烯酸，它們以線(xiàn)粒體為靶點(diǎn)，破壞線(xiàn)粒體膜結(jié)構(gòu)，從而損傷肝細(xì)胞膜，激活肝星狀細(xì)胞(hepaticstellatecell，HSC)釋放Ⅰ型膠原酶和Ⅳ型膠原酶，促進(jìn)HSC增生，導(dǎo)致肝纖維化。

對(duì)于慢性模型，持續(xù)時(shí)間比較長(zhǎng)，如何在合適的時(shí)間點(diǎn)使用荷蘭Liposoma的巨噬細(xì)胞清除劑Clodronateliposomes氯膦酸鹽脂質(zhì)體清除單核巨噬細(xì)胞就顯得很關(guān)鍵，相對(duì)于試劑成本，慢性模型的時(shí)間成本更可貴。如何參考相關(guān)的文獻(xiàn)，就很迫切。Nature Communications的MAIT cell inhibition promotes liver fibrosis regression via macrophage phenotype reprogramming的文獻(xiàn)值得參考。

首先，作者做出來(lái)單核巨噬細(xì)胞在模型里面的動(dòng)態(tài)曲線(xiàn)。

其次，以四氯化碳模型為基礎(chǔ)，聯(lián)合研究的目的分子，設(shè)計(jì)合適的注射Clodronateliposomes的timeline。

最后，為了增加實(shí)驗(yàn)結(jié)果的公信力，作者使用了荷蘭Liposoma的巨噬細(xì)胞清除試劑（貨號(hào)CP-005-005）。靜脈注射，劑量10ul/g體重。

荷蘭Liposoma的Clodronateliposomes氯膦酸鹽脂質(zhì)體巨噬細(xì)胞清除試劑（貨號(hào)CP-005-005）產(chǎn)品圖片。